Farmacodinamia
El ensayo mas común de laboratorio para determinar la sensibilidad los antimicrobianos es el método de disco de sensibilidad (Kirby- Bauer prueba). Esto da un resultado visual simple, con una zona de inhibición alrededor del disco. El diámetro de la zona puede ser medida y un aproximado MIC puede ser estimado. La mayor parte de la metodología a sido estandarizado por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
Es un poco riguroso y el método más común es determinada por el crecimiento del organismo en caldos de cultivo o placas impregnadas con diluciones dobles de los antibióticos.
El CBM puede ser determinado por el caldo de sub-cultivo a placas libres de antibióticos para ver si hay organismos vivos presentes. Trabajos adicionales pueden llevarse a cabo para examinar la tasa de muerte generada por los antibiótico y si es dependiente de la concentración o dependientes del tiempo o ambos. Los aminoglucósidos y las fluoroquinolonas son principalmente dependientes de la concentración, y penicilinas cefalosporinas son dependientes del tiempo y los demás son co-dependientes del tiempo y de la concentración como la pleuromutilinas y macrólidos.
Cuando 10 o más cepas de un organismo particular se cultivan , el rango CIM50, CIM90 y MIC se pueden determinar. Esto ayuda al médico a determinar si la probabilidad de un organismo en particular será sensible a un antibiótico o no. También puede mostrar el patrón de susceptibilidad o patrón de resistencia al organismo bacteriano. Cuantos mas aislamientos (100 etc) más preciso será el modelo. El punto de corte epidemiológico o ‘wild-type’ patrón puede ser observado.
Algunas veces hay una mutación , paso a la resistencia por ejemplo tilosina y Brachyspira hyodysenteriae o a veces hay más de un paso, por ejemplo, en la caso de fluoroquinolonas y E. coli y tiamulina y B. hyodysenteriae hay un patrón de mutación de dos pasos (véase la Figura 5). Cuando un antimicrobiano se ha utilizado durante mucho tiempo un patrón de resistencia es establecido y también puede indicar un patron de uso para ese antibiótico.
Figura 5. Susceptibilidad patrón de B. hyodysenteriae aislamientos en relación con las concentraciones de tiamulina en el colon (Karlsson et al., 2002)
Este enfoque también destacó el valor de alta las tasas de dosis para prevenir mutantes en desarrollo, así como el control de las cepas sensibles. Esto se denomina la concentración prevención mutante (MPC) y el ventana entre MIC y MIC mutante es el mutante selección de ventana (RSU). Como tiamulina es bactericida contra B. hyodysenteriae en aproximadamente 2 veces el Centro de Control del colon 220ppm concentración contenido es probable que sea por encima de la MPC. Esta puede ser una razón por qué la resistencia tiamulina ha desarrollado lentamente contra B. hyodysenteriae en los últimos 30 años.
Este enfoque está siendo utilizado en el hombre para evitar que se produzcan mutaciones y reducir el desarrollo de resistencia, en particular con las fluoroquinolonas.
PK / PD relaciones
La relación PK / PD para tiamulina y B. hyodysenteriae se han demostrado en la Figura 5 y también se aplicaría a las infecciones por B. pilosicoli, como también se encuentran en el colon.
En cuanto a infecciones del tracto respiratorio que no es así sencillo con tiamulina (ver Figura 6).
Figura 6. El plasma y las concentraciones de pulmón de tiamulina en comparación con los países de ingreso mediano tiamulina de M. hyopneumoniae y otros problemas respiratorios bacterias patógenos.
Utilizando los datos de inyección de tiamulina (McKellar et al, 2004) las concentraciones de plasma pueden ser adecuados alcanzado para inhibir Mycoplasma hyopneumoniae pero no las bacterias respiratorias tales como A. pleuropneumoniae, Haemophilus parasuis o Pasteurella multocida, que todos tienen mucho mayor PRM. Otra acción PK es probable que se tiene un impacto. Se considera improbable que es directamente concentración de pulmón, ya que las bacterias se encuentran fuera de la célula de pulmón. Puede ser que sea fluido bronquial, que se considera importante para la mayoría de los antibióticos. lo También se considera probable que es la concentración de tiamulina en polimorfos o los macrófagos, los cuales hundir la bacteria que está jugando un papel clave. Nielsen Y Szancer (1998) mostraron concentraciones muy altas de tiamulina acumulan en polimorfos. Esto ha sido postulado para otros antibióticos como la tilmicosina y tulatromicina.
Otra enfermedad porcina clave que tiamulina se indica para es el tratamiento de la ileítis causada por Lawsonia intracellularis. Este organismo vive en el interior del íleon células epiteliales por lo que un fármaco tiene que ser capaz de penetrar células y por lo tanto tiene que ser soluble en lípidos.
La tiamulina es particularmente activa contra L. intracellularis in vitro (Wattanaphansak et al., 2009) y también es eficaz in vivo (véase la Figura 7) como se valnemulina otro pleuromutilina antibiótico.
Figura 7. Tiamulina y valnemulina ileal concentraciones en comparación con el intracelular CIM de L. intracellularis (Wattanaphansak et al., 2009)
Conclusiones
Una comprensión de la farmacocinética de un fármaco es muy útil en la comprensión de cómo funciona y junto con los datos farmacodinámicos debería permitir a los médicos a tomar mejores decisiones con respecto a la tipo de medicamento y la dosis necesaria para el tratamiento de los cerdos.
No siempre podemos utilizar humanos PK / PD relaciones, se utilizará principalmente como fármacos diferentes que son los principales bacteriostático, pero que puede ser bactericida en mayor concentraciones. Esperemos que no nos enfrentamos con el quehacer médico de tratar las enfermedades inmuno-comprometidos los pacientes en la misma medida, ahora que PCV2 se controla.
Sin embargo, la relación PK / PD darnos una guía cómo utilizar antibióticos con mayor eficacia y posiblemente evitar mutantes bacterianos y el desarrollo de resistencia.
La relación de PK a la susceptibilidad a los antimicrobianos patrones es también útil para entender lo que está pasando en la exposición anterior y lo que determina la los patrones de resistencia. Esperamos que esto anime un uso más responsable y futuras ayudas directas la política de uso de antimicrobianos de forma más práctica y manera sensible.
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En relacion a la concentracion de antibiotico que se impregna a los sensidiscos como se regula la concentracion que dice el laboratorio que lo elabora ya que se ha visto que con fines comerciales algunos llevan mas concentracion de lo recomendado para que de esta forma salgan mas sensibles en el antibiograma.