AUTORIA: Decundo, J*1,2; Diéguez, S1,3; Martínez, G¹,2; Pérez Gaudio, D12; Amanto, F1.4; Soraci, A1,2 / 1-Dpto de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Veterinarias. UNCPBA. Paraje Arroyo Seco s/n, Campus Universitario. Tandil. República Argentina. 2-CIVETAN – CONICET, Bs.As. 3-CIC PBA, Bs.As. 4-Dpto de Producción Animal, Facultad de Ciencias
Veterinarias. UNCPBA. Paraje Arroyo Seco s/n, Campus Universitario. Tandil. República Argentina.
INTRODUCCIÓN
El éxito de una antibioticoterapia depende de una compleja y adecuada interrelación entre el comportamiento del antibiótico en el organismo (farmacocinética, PK) y la interacción antibiótico-bacteria (farmacodinamia, PD). La relación PK/PD constituye la base racional para el uso de antimicrobianos en cualquier especie animal. Bajo esta pauta, se han desarrollado predictores de eficacia terapéutica que permiten seleccionar el régimen posológico adecuado distintas según las vías de administración
tratamientos colectivos (1). Los antibióticos amoxicilina (AMX), oxitetraciclina (OTC) y fosfomicina (FOS) se prescriben frecuentemente para tratar los patógenos de
mayor relevancia en la etapa de recría, donde se realiza la mayor administración de antimicrobianos (2). El objetivo del presente trabajo fue evaluar si las dosis de
antibióticos prescriptas vías bajo diferentes de administración oral se corresponden con los predictores de eficacia.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se utilizaron 24 cerdos clínicamente sanos, de 14 ± 2 kg, divididos al azar en 6 grupos. Dos grupos recibieron una dosis oral de amoxicilina trihidrato 50% de 20 mg/kg disuelta en agua (AMXagua) o mezclada en el alimento (AMXali). Otros dos grupos recibieron una dosis oral de fosfomicina cálcica 32% de 30 mg/kg disuelta en agua (FOSagua) o mezclada en el alimento (FOSali), y los dos grupos restantes recibieron una dosis oral de oxitetraciclina clorhidrato 50% de 40 mg/kg disuelta en agua (OTCagua) o mezclada en el alimento (OTCali). El agua utilizada para vehiculizar los antibióticos fue de 40 mgCaCO3/L y pH 7,3. Se recolectaron muestras de sangre a tiempos estandarizados mediante la técnica de cateterismo yugular y se analizaron por HPLC-UV o HPLC-MS/MS.
El software PKSolutionⓇ fue utilizado para obtener los parámetros farmacocinéticos. Los resultados PK fueron enfrentados a con los valores PD, CIM90 en base a
referencias bibliográficas (3), para las bacterias más frecuentemente involucradas en patologías infecciosas de la etapa de recría (Pasteurella multocida, Bordetella
bronchiseptica, Actinobacillus pleuropneumoniae,
Streptococcus suis, Glaeserella parasuis y Escherichia coli). Se calcularon los predictores de eficacia clínica T> CIM (%) o AUC/CIM dependiendo del antibiótico y del
patógeno. Valores de T> CIM superiores a 40 % y de AUC/CIM superiores a 30 indican eficacia del tratamiento.
RESULTADOS
La figura 1 muestra los perfiles plasmáticos de los distintos tratamientos y las respectivas CIM90. Los perfiles plasmáticos de OTCagua y OTCali no superaron los valores de CIM considerados, por lo tanto no se pudieron calcular los predictores de eficacia clínica. La tabla 1 presenta los valores de cada predictor de eficacia calculado para los tratamientos con AMX y FOS. La dosis oral de FOS administrada en agua fue eficaz para E. Coli, y Steptococcus sp, mientras que vehiculizada en el alimento no mostró eficacia para tratamientos sistémicos contra los estudiados. La dosis de AMX en agua o alimento fue eficaz solo para Steptococcus sp.
DISCUSIÓN
La OTC presentó muy baja BA oral sumado a que los valores de CIM90 para los patógenos considerados exceden las concentraciones plasmáticas del antibiótico (4). Este hallazgo implica que la OTC oral inservible para el tratamiento de infecciones sistémicas.
La dosis de FOS en agua mostró eficacia para E. coli y Streptococcus sp. pero es inadecuada cuando se vehiculiza en el alimento. La dosis de AMX demostró eficacia en ambas matrices únicamente para Streptococcus sp.
Nuestros resultados exponen la necesidad de reconsiderar el concepto general de “antibióticos de amplio espectro» readaptando los planes posológicos e indicaciones a partir de estudios PK/PD.
BIBLIOGRAFÍA
(1) Díez-Aguilar, M., y Cantón, R. (2019). New microbiological aspects of fosfomycin. Revista Española de Quimioterapia, 32(1), 8-18 (2) Lekagul, A., y cols (2019). Patterns of antibiotic use in global pig production: a systematic review. Veterinary and Animal Science, 7, 100058.
(3) De Jong, A. y col (2014). Antimicrobial susceptibility monitoring of respiratory tract pathogens isolated from diseased cattle and pigs across Europe: The VetPath study. Veterinary Microbiology, 172(1-2), 202-215.
(4) Decundo, J. M., y col (2019). Impact of water hardness on oxytetracycline oral bioavailability in fed and fasted piglets. Veterinary Medicine and Sciences, 5(4), 517–525.
